Новая информация из раздела безопасности использования лекарственного средства

Вектибикс (panitumumab) – важная информация по безопасности в отношении дополнительных мутаций генов RAS, в дополнении к мутациям кодонов 12/13 гена KRAS, у пациентов, получавших Вектибикс (panitumumab) в комбинации с режимом химиотерапии на основе оксалиплатина

Компания Амджен после согласования с УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» проинформировала специалистов здравоохранения о новой важной информации по безопасности, касающейся только применения лекарственного средства Вектибикс (panitumumab) в комбинации с режимом химиотерапии на основе оксалиплатина.

Вектибикс (panitumumab) одобрен для лечения взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) с диким типом генов RAS в опухоли:
•	в первой линии терапии в комбинации с режимом FOLFOX или FOLFIRI;
•	в терапии второй линии в комбинации с режимом FOLFIRI у пациентов, получавших химиотерапию на основе фторпиримидина (за исключением иринотекана);
•	в качестве монотерапии при отсутствии эффекта от химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина или иринотекана.

Новая информация по безопасности получена в ходе предопределенного ретроспективного анализа подмножества данных рандомизированного многоцентрового клинического исследования III фазы (исследование PRIME по протоколу 20050203) панитумумаба в сочетании с FOLFOX по сравнению с применением только FOLFOX у пациентов, прежде не получавших лечения по поводу метастатического колоректального рака (мКРР) с геном KRAS дикого типа. 
Во время этого анализа образцы опухолей от пациентов, имеющие экзон 2 гена KRAS дикого типа (кодоны 12/13), оценивались с помощью двунаправленного секвенирования методом Сэнгера и анализа Surveyor®/WAVE® одновременно для определения дополнительных мутаций семейства генов RAS по:
•	экзону 3 KRAS (кодоны 59/61)
•	экзону 4 KRAS (кодоны 117/146)
•	экзону 2 NRAS (кодоны 12/13)
•	экзону 3 NRAS (кодоны 59/61)
•	экзону 4 NRAS (кодоны 117/146)
Частота указанных дополнительных мутаций RAS в популяции с геном KRAS дикого типа (по экзону 2) составила приблизительно 16%. 

Результаты ретроспективного анализа демонстрируют, что в дополнении к мутациям экзона 2 гена KRAS другие мутации семейства генов RAS обуславливают более низкие показатели выживаемости без прогрессии и общей выживаемости при применении панитумумаба в комбинации с химиотерапией FOLFOX по сравнению с одной химиотерапией FOLFOX. Новых видов токсичности выявлено не было. Эти результаты количественно схожи с теми, которые отмечены для мутаций гена KRAS по экзону 2.
Полученные данные подчеркивают, что не следует применять Вектибикс в комбинации с химиотерапией на основе оксалиплатина у пациентов с мКРР с мутантными генами RAS (экзоны 2, 3, 4 генов KRAS и NRAS) и у пациентов, для которых статус RAS неизвестен. Статус мутаций RAS следует определять в лаборатории, имеющей опыт оценки, и с использованием валидированного метода анализа.
Выбор пациентов на основе статуса мутаций RAS, в дополнении к мутациям экзона 2 KRAS, обеспечивает более точное определение популяции, для которой обосновано применение Вектибикса в комбинации с химиотерапией на основе оксалиплатина.
 
Меры, принимаемые компанией Амджен
Соответствующие важные указания по безопасности уже содержатся в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства Вектибикс, одобренной Министерством здравоохранения Республики Беларусь.
Резюме рекомендаций для специалистов здравоохранения
Вектибикс не следует применять в комбинации с режимом химиотерапии на основе оксалиплатина у пациентов с мКРР с мутантным типом генов RAS (экзоны 2, 3, 4 KRAS и NRAS) или у пациентов с мКРР с неуточненным типом генов RAS.
Статус мутаций RAS следует определять в лаборатории, имеющей опыт оценки, и с использованием валидированного метода анализа до начала лечения препаратом Вектибикс в комбинации с режимом химиотерапии на основе оксалиплатина.
http://www.rceth.by/Refbankhttp://www.rceth.by/Refbankhttp://www.rceth.by/Refbank

Литература:

Direct health care professional communication: Vectibix® (panitumumab) – Important safety information regarding additional mutations of RAS beyond KRAS codons 12/13 in patients administered Vectibix® (panitumumab) in combination with oxaliplatin-based chemotherapy

Информацию подготовила главный специалист РКФЛ УП “Центр 
экспертиз и испытаний в здравоохранении»                                                             Кучко А.М.