Новая информация из раздела безопасности использования лекарственного средства

Микофенолаты - тератогенное действие – новые дополнительные рекомендации для мужчин и женщин по предупреждению беременности  	

Европейское медицинское агентство (EMA) информирует об усилении мер по предупреждению беременности при применении микофенолатов (Mycophenolic acid or Mycophenolate mofetil). 
Новые рекомендации разработаны на основании сводного обзора данных о врожденных дефектах развития, которые подтверждают тератогенное действия микофенолатов на плод, и свидетельствуют о повышении частоты развития врожденных аномалий развития и спонтанных абортов, связанных с применением микофенолатов во время беременности по сравнению с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами. 

В настоящее время микофенолаты противопоказаны:
•	у женщин в период беременности, за исключением случаев, когда отсутствует подходящая альтернативная терапия для профилактики отторжения органов;
•	у женщин репродуктивного возраста, не использующих эффективные методы контрацепции; 
•	у женщин в период грудного вскармливания. 
Врачам необходимо убедиться в том, что женщины и мужчины, принимающие микофенолаты, осознают риск негативного воздействия на плод и необходимость применения эффективной контрацепции, а также необходимость срочной консультации врача в случае возможной беременности.
У женщин репродуктивного возраста до начала приема микофенолатов следует провести тесты на беременность для исключения его воздействия на плод. Необходимо дважды получить отрицательный результат теста на беременность, либо при использовании сывороточной методики, либо при тестировании мочи, с чувствительностью теста как минимум 25 мМЕ/мл. Следующий тест необходимо проводить через 8-10 дней после первого теста и непосредственно до начала терапии препаратом. Повторные тесты на беременность необходимо проводить при осуществлении рутинных последующих визитов. С пациентом необходимо обсуждать результаты каждого тестирования. Следует проинструктировать пациентов о необходимости проведения незамедлительной врачебной консультации в случае выявления беременности. 
Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать одновременно два надежных метода контрацепции, в том числе, как минимум один высокоэффективный, до начала терапии микофенолатами, во время ее проведения и в течение 6 недель после ее окончания, если только воздержание не выбрано в качестве метода контрацепции.
Сексуально активным мужчинам рекомендуется использовать презервативы во время лечения и, как минимум, в течение 90 дней после его прекращения. Применение презервативов рекомендуется как у мужчин с состоятельной репродуктивной функцией, так и у мужчин после вазэктомии, т.к. риск, связанный с переносом семенной жидкости также затрагивает и мужчин после проведенной вазэктомии. 
В дополнение, женщинам-партнерам пациентов мужского пола рекомендуется использовать высокоэффективную контрацепцию во время терапии и на протяжении, в общей сложности, 90 дней после получения партнером последней дозы микофенолата.
Пациенты, принимающие микофенолаты во время терапии и, как минимум, 6 недель после прекращения их приема, не должны быть донорами крови. Мужчинам не следует быть донором семенной жидкости во время терапии, а также в течение 90 дней после прекращения приема микофенолатов.
Рекомендации EMA основаны на оценке обновленных данных, подтверждающих тератогенных риск микофенолатов: 
Сводный обзор данных выявил, что у 45-49% женщин, принимавших микофенолаты во время беременности, сообщалось о спонтанных абортах. У пациентов после трансплантации солидных органов, принимавших другие иммуносупрессанты, процент сообщений составлял 12-33% .
У матерей, принимавших микофенолаты во время беременности, врожденные аномалии развития выявлены у 23-27% младенцев, рожденными живыми, в сравнении с 2-3 % рожденными живыми в общей популяции и приблизительно 4-5% у пациентов с трансплантатом солидных органов, принимавших другие иммуносупрессанты.
Наиболее часто сообщалось о следующих аномалиях:
•	Пороки развития лицевого черепа, такие как заячья губа, волчья пасть, микрогнатия и орбитальный гипертелоризм;
•	Аномалии развития уха (например, пороки развития или отсутствие наружного /среднего уха), атрезия наружного слухового прохода;
•	Аномалии развития глаз (например, колобома, микрофтальм);
•	Пороки развития пальцев (например, полидактилия, синдактилия, брахидактилия);
•	Пороки развития сердца, такие как дефекты перегородок предсердий и желудочков;
•	Аномалии пищевода (например, атрезия пищевода);
•	Пороки развития нервной системы, такие как spina bifida;
•	Пороки развития почек. 

Литература:
1.	EMA recommends additional measures to prevent use of mycophenolate in pregnancy 23 October 2015 EMA/680077/2015 The way to assess http:// www.ema.europa.eu/ema
2.	Roche Mycophenolate mofetil (CellCept): serious risk of teratogenicity – important new pregnancy prevention advice for women and men 10 November 2015
3.	Novartis Myfortic (sodium mycophenolate): serious risk of teratogenicity – important new pregnancy prevention advice for women and men 27 November 2015

Информацию подготовила главный специалист 
РКФЛ УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»                           Кучко А.М.