Новая информация из раздела безопасности использования лекарственного средства

Гидроксизин – новые рекомендации по минимизации риска развития нарушений сердечного ритма

Координационная группа по взаимному признанию и децентрализованной процедуре Европейского медицинского агентства (CMDh EMA) одобрила новые рекомендации Комитета по оценке рисков Европейского медицинского агентства (PRAC EMA), далее PRAC, по ограничению применения лекарственного средства с международным непатентованным наименованием гидроксизин (hydroxyzine), направленное на минимизацию риска развития нарушений сердечного ритма.
Гидроксизин является производным дифенилметана и оказывает седативное, противорвотное, антигистаминное и М-холиноблокирующее действие. Гидроксизин характеризуется умеренной анксиолитической активностью. Блокирует центральные М-холино- и H1-гистаминовые рецепторы и угнетает активность определенных субкортикальных зон. Гидроксизин рекомендуется для лечения тревожных расстройств, облегчения зуда, премедикации перед операцией, лечения расстройств сна.
Новые рекомендации предусматривают ограничение использования гидроксизина у пациентов с высоким риском нарушений сердечного ритма, а также применение в минимальной эффективной дозе и минимально короткое время.
Первоначально рекомендации были разработаны PRAC EMA, который подтвердил ранее выявленный риск удлинения интервала QT, полиморфной желудочковой тахикардии (torsades de pointes), измененной электрической активности сердца, которые могут привести к нарушениям сердечного ритма и остановке сердца. Проведя анализ доказательной базы, включая результаты опубликованных клинических испытаний и регулярного пострегистрационного мониторинга безопасности, PRAC пришел к выводу, что уровень риска не отличается между показаниями и что новые рекомендации наиболее уместны для пациентов, имеющих факторы риска. Поэтому PRAC рекомендует ограничить применение гидроксизина у пациентов с факторами риска развития нарушений сердечного ритма, а также снизить воздействие лекарственного средства. Рекомендуют применять гидроксизин минимально короткое время.

Рекомендации для специалистов здравоохранения:
Гидроксизин обладает потенциалом блокировать HERG и другие виды каналов сердца. HERG (human ether-a-go-go-related) представляет собой ген специфических калиевых каналов сердца человека, который контролирует одну из субъединиц калиевых каналов, участвующих в переносе ионов ионизированного калия в кардиомиоцит. Известно, что блокада калиевых каналов сердца пролонгирует реполяризацию и повышает риск желудочковых аритмий. Потенциальный риск удлинение интервала QT и нарушение ритма сердца при применении гидроксизина подтвержден клиническими и постмаркетинговыми данными. В большинстве случаев были отмечены и другие факторы риска: нарушения электролитного баланса или сопутствующая медикаментозная терапия, которая могла изменить процесс реполяризации, или вызвать изменения метаболизма лекарственного средства, что также могло способствовать развитию нарушений сердечного ритма.
С целью минимизации риска развития нарушений ритма сердца, в том числе представляющих угрозу для жизни, рекомендуются следующие меры:
•	Выявление факторов риска и ограничение использования гидроксизина в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени может адекватно снизить потенциальный риск удлинения интервала QT и развитие полиморфной желудочковой тахикардии (torsades de pointes).
•	Максимальная доза для взрослых должна суммарно составлять 100 мг в сутки. Если у пожилого пациента невозможно исключить применение гидроксизина, максимальная суточная доза должна составлять 50 мг.
•	Максимальная суточная доза для детей с весом до 40 кг составляет 
2 мг/кг/сутки; с весом более 40 кг, соответствует дозе для взрослых.
•	Применение гидроксизина противопоказано пациентам с известным приобретенным или врожденным удлинением интервала QT или с известными факторами риска удлинения QT, такими как сердечно-сосудистые заболевания, существенные нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), внезапная сердечная смерть в анамнезе, клинически значимая брадикардия, или сопутствующее применение лекарственных средств с установленным риском удлинения интервала QT и/или torsades de pointes.
•	Не рекомендуется применение у пожилых пациентов в связи со сниженной элиминацией (экскрецией) гидроксизина и повышенной предрасположенностью к антихолинергическому воздействию и другим нежелательным реакциям у данной категории пациентов. 
•	Следует с осторожностью применять у пациентов с брадикардией, у пациентов, которые применяют лекарственные средства, индуцирующие гипокалиемию, либо лекарственные средства, являющиеся сильными ингибиторами алкогольдегидрогеназы и CYP3A4/5.

Литература:
New restrictions to minimize the risk of effects on heart rhythm with hydroxyzine-containing medicines. Use to be avoided in patients at greatest risk and doses to be kept low. 27 March 2015 EMA/149624/2015. The way to assess http://www.ema.europa.eu/ema

Информацию подготовила                                                                                              Кучко А.М.